2005年,在校期间毛俊杰出演了个人第一部电视剧《
非亲兄弟》,在剧中扮了一个因受到刺激而变得有点疯癫的女孩“玉凤”;同年,出演话剧《八个女人》。2006年,出演余倩倩执导的台湾都市情感剧《
加油!晓惠》;之后参演王丽娜执导的百老汇经典喜剧《借我一个男高音》。2007年,毛俊杰进入北京人艺后主演首部话剧《东房西屋》,在剧中饰演怀着明星梦的北漂女孩“白荷”。在李亚鹏,苗圃主演的家庭伦理剧《
我们俩的婚姻》中饰演吸毒女孩“李曼”;在石维坚,奚美娟主演的亲情剧《
可怜天下父母心》中饰演陈诺;同年,首次触电大屏幕,在贺岁喜剧电影《
命运呼叫转移》中与葛优合作。毛俊杰写真毛俊杰粉色写真毛俊杰秋日写真毛俊杰冬日写真毛俊杰黑白写真2008年,与刘晓虎,李欣汝联合主演中国内地首部季播剧《丑女无敌》,在剧中饰演裴娜;同年,在成龙监制的武打电影《武术少年行》中饰演小怡;在黄健中执导,王姬,吕良伟主演的古装大戏《
大风歌》中饰演汉高祖刘邦的长女“鲁元公主”。2009年,与吴刚,吴佩慈联袂出演都市探案电影《
预审》饰演帅酷女警。2010年,在张黎,刘淼淼执导的大型历史剧《孔子春秋》中饰演孔子的初恋情人“小姜”;同年,在饶敏莉,贾乃亮主演的家庭情感剧《
我要一个家》中饰演赵谭萍;11月,在山西拍摄农村题材剧《
山村大爷》饰演女医生邹雪梅;同年,主演农村青春偶像剧《沸腾的村庄》,在剧中饰女一号李百合。2011年,在苏有朋,杨坤主演的惊悚悬疑电影《
密室之不可靠岸》中饰演肖扬;同年,在以海滩救护为主题的全民偶像剧《
海岛七号》中饰演海滩救护队的副队长;同年,与吴镇宇,姜武主演清末爱国励志剧《瀛寰之志》饰黄瑶萱。2012年,参与梁咏琪,郑中基主演的爱情喜剧电影《
嫁个100分男人》饰演男主角古须仁的前女友“GAGA”;同年,与李东学,李念,许圣楠主演都市生活剧《
纸婚》饰演许莘。2013年,在李成儒,韩青主演的刑侦剧《清网》中饰演罗今今;同年,搭档潘泰名,章雯淇主演抗日剧《
苍狼》饰演女特工楚菲儿;同年,在爱情喜剧电影《
光的棍》中饰演智小涯。2014年,在安志杰主演的动作电影《
恶战》中饰演盛香君;同年,在韩庚,姚星彤主演的都市爱情喜剧片《
前任攻略》中饰演李小洁,同年,联合聂远,叶璇共同主演武侠剧《
龙门飞甲》中饰演雨化田;同年,由罗志祥,郑罗茜,吴映洁,庄濠全,蔡俊涛等人主演的《
深圳合租记》中出演胡丽莉;同年,在李成儒,韩青,李勤勤主演的《
清网行动》中,饰演罗今今;同年,在贾乃亮,张佑赫,南奎丽,吕颂贤主演的电视剧《
千金保姆》中饰演商业间谍苏妙妙。2015年11月30日,出演郑晓龙执导的电视剧《
芈月传》,在剧中饰演孟赢;同年,在刘家成执导的都市情感剧《
头号前妻》中饰演室内设计师林朵渔。2016年,毛俊杰与朱梓骁,张云龙出演青春励志偶像剧《
花火》获得浙江省年度优秀作品奖;5月,参加辽宁卫视《
有请主角儿》;6月,加盟喜剧动作电影《
王牌逗王牌》;7月,参演王晶,钟少雄联合执导的魔幻喜剧爱情电影《神魔道》;8月,参演的喜剧电影《
幸福马上来》在重庆杀青;9月,参加湖南卫视节目《
天天向上》;10月,参加江苏卫视《我们在益起》节目;12月24日,毛俊杰从美国赶到南京参加“跑蓝来了-王祖蓝和他的朋友”全国巡回演唱会,献上自己的演唱会首秀。2017年3月,参演林兆华,任鸣执导的话剧《
阮玲玉》在首都剧场上演,在剧中诠释过气明星张梦露。2019年8月,主演的现实主义题材剧《
幸福还会来敲门》开机,并于2020年8月12日在江苏卫视,浙江卫视播出。2021年3月,参加芒果TV自制国内首档全女性脱口秀挑战节目《
听姐说》;同年,毛俊杰一袭墨绿色亮片裙亮相凤凰网美食盛典。2022年2月5日,领衔主演的电视剧《
冰雪之名》开播,在上篇的故事中饰演了“严红”;5月20日,参加的《
乘风破浪第三季》上线;7月,参加鼓浪屿音乐节;8月,加盟《乘风破浪乘风夜》,演唱《开场秀》。11月15日,与张蔷,郭采洁等共同演唱的歌曲《乘风破浪》mv上线。毛俊杰剧照《丑女无敌》饰演裴娜《深圳合租记》饰演胡丽莉《苍狼》饰演楚菲儿电影《恶战》饰演盛香君电影《王牌逗王牌》饰演雕爷《花火》饰演陈茜茜《冰雪之名》饰演严红《芈月传》饰演孟瀛《龙门飞甲》饰演雨化田