1965年,秦沛奔赴台湾加入圆联影业公司,同年参演了根据琼瑶小说改编的电影《
菟丝花》。并改艺名为“秦沛”。1966年,秦沛参与拍摄了美国导演罗伯特.怀斯执导的影片《沙石号炮艇》。1970年,秦沛回到香港加盟了邵氏公司,但随后因与邵氏发生争执而离开。1976年,秦沛加入佳艺电视为基本演员,出演了电视剧《
射雕英雄传》,在剧中饰演杨铁心。1978年,佳艺电视台倒闭,秦沛转投丽的电视,演出了《
人在江湖》等连续剧。1981年起,秦沛与姜大卫合组电影公司,拍摄了由尔冬升编剧的武侠喜剧《
猫头鹰》,对古龙武侠小说人物作疯狂颠覆与嘲弄。1983年,秦沛出演的83版《射雕英雄传》上映,在剧中饰演铁木真1986年,秦沛参与出演了尔冬升出任导演后的首部作品《
癫佬正传》,并于1986年获第23届台湾金马奖最佳男配角奖,同年也获得第六届香港电影金像奖最佳男配角。1993年,秦沛又参与尔冬升导演的《
新不了情》,再获第13届香港金像奖最佳男配角奖。1997年,秦沛与关咏荷,欧阳震华主演的爱情喜剧《
美味天王》在香港首播,秦沛在片中饰演美味园餐厅的老板秦万石。2002年,秦沛主演了梅小青执导的电视剧《
绝世好爸》,在剧中饰演香港警察乐队的首席色士风手,共有四个女儿。2005年,秦沛和温兆伦联手出演中国缉毒剧《
无国界行动》,秦沛在剧中饰演打算归隐江湖,但是已罪行累累的大毒枭安迪。2008年,秦沛出演了TVB电视剧《
Click入黄金屋》,在剧中饰演书店职员方学文。该剧于2008年12月8日20时30分在翡翠台播出。2009年,秦沛加入《
金大班》剧组,出演男主角盛月如的严父,一手阻碍盛月如和金兆丽和感情,在片中,他是一个内心充满强烈的矛盾的角色。2009年,秦沛出演了阿甘执导的亚洲首部全3D立体电影《唐吉可德》,片中,秦沛饰演的东方是玄武堂的几名大反派之一,武功高强,但却从不出手。2011年,秦沛出演了由尔冬升执导的年度奇幻动作大片《
大魔术师》,合作演员有梁朝伟,刘青云和周迅,闫妮等。2012年7月,主演的电视剧《
护花危情》在中国香港首播,秦沛在剧中饰演商场魔术手乔江山。2013年,秦沛出演台湾导演小徐执导的电影《
特工艾米拉》,在影片中扮演一位慈善家,与艾米拉有多场对手戏。2014年1月,秦沛出演王国良导演执导的电视剧《
杀出黎明》,在剧中扮演震天门掌门,老辣有城府,老江湖。2016年,秦沛出演肖旭林导演执导的电影《
我的1000万》,在剧中扮演集团董事局主席,资深雅痞男,集睿智和温情于一体。4月,秦沛出演了忻钰坤,陈世杰,西瓦罗·孔萨库联合执导电影《再见,在也不见》,在片中扮演第一个小片《
背影》中的父亲陈庆江。5月,秦沛出演了薛晓璐编剧执导的电影《
北京遇上西雅图之不二情书》,在片中扮演林平生,性格古怪但饱读诗书,与Daniel结下祖孙般情谊。远离故土半个多世纪,却保留着所有文人习性。11月,秦沛特别出演了丁仰国导演执导的电视剧《
你的名字我的姓氏》,在剧中扮演远叔一角。。2017年6月,秦沛与蒋欣,九孔等人合作主演的青春爆笑喜剧电影《
麻辣学院》上映。2018年,出演电视剧《
蚀日风暴》。2019年9月12日,其主演的犯罪动作片《
催眠·裁决》上映。10月31日,其特邀演出的电影《
误杀》发布先导预告和“蒙太奇”海报,定档12月20日正式上映。同年,出演电视剧《亲爱的,热爱的》,在其中饰演韩爷爷。2020年11月2日,主演的都市律政罪案剧《
盲侠大律师2020》在爱奇艺播出。同年,出演电视剧《我的时代,你的时代》,在其中饰演韩爷爷。2021年,参演电视剧《
月光变奏曲》;4月29日参与主演的电影《
真·三国无双》在中国香港上映,5月1日在中国大陆上映;9月,主演家乡轻喜片《
非常·主播》;10月22日,主演由许鞍华执导,王安忆编剧的电影《
第一炉香》定档上映;12月26日,与杜源,张绍刚,白鹿等特邀出演的当代军旅史诗剧《
王牌部队》播出。2022年7月8日,出演的犯罪动作电影《
新秩序》上映。2023年9月12日,参演的电视剧《
南风知我意》播出。